Błędnie zdefiniowany jako szczepionka na atak serca, nowy lek Novartis stanowi potężną innowację w walce ze „złym” cholesterolem. Wykorzystuje mechanizm wyciszania genów, czyli hamuje sekwencję mRNA, która stymuluje produkcję LDL-C w wątrobie. To nie jest szczepionka, ponieważ nie uodparnia pacjentów, ale działa na informacyjny RNA w celu obniżenia szkodliwych wartości cholesterolu. Przypomina również szczepionkę sposobem podania, podskórnie dwa razy w roku. Randomizowane, podwójnie ślepe badanie Victorion – 2P jest w fazie 3.We Włoszech Centrum Kardiologiczne Monzino zrekrutowało pierwszych odpowiednich pacjentów, a wkrótce inne ośrodki wezmą udział w eksperymentach. Celem jest zatwierdzenie leku w ciągu kilku miesięcy.
Jak to działa?
Inclisiran to syntetyczna dwuniciowa cząsteczka degradująca informacyjne RNA odpowiedzialna za syntezę białka PCSK9, biorącego udział w transporcie i niszczeniu receptorów LDL na powierzchni komórek hepatocytów. „Blokując jego funkcję, można zmniejszyć liczbę zniszczonych receptorów” – wyjaśnia Piergiuseppe Agostoni, dyrektor Oddziału Kardiologii Krytycznej i Rehabilitacji w Monzino – „i zwiększyć magazynowanie cholesterolu z krwi do wątroby”. Receptory „wychwytują” krążący szkodliwy cholesterol i transportują go do wnętrza komórki wątroby.
Co się zmieniło?
Pacjent zmienia wszystko. Stwierdzono, że przyczyną nieskuteczności leczenia jakiejkolwiek choroby jest brak regularnego przyjmowania leków: „Kto bierze np. 10 tabletek” – komentuje – „i zapomina o niektórych, nieuchronnie powoduje niepowodzenie terapii”.Wiele badań pokazuje, że w stadiach pozawałowych do 40% recept pozostaje niedokończonych. Ten nowy lek ma tę ogromną zaletę, że angażuje pacjentów tylko dwa razy w roku: „Omija się stosowanie się do zaleceń” – wyjaśnia – „podawanie oporne na leczenie stanowi epokową zmianę tempa, jak to już ma miejsce w przypadku niektórych leków przeciwcukrzycowych”. W tej fazie badań lek jest stosowany doraźnie, tzn. nie zastępuje statyn, ale jest dodawany do tradycyjnej terapii: „Jednak w przyszłości nie będziemy tego wykluczać” – kontynuuje – „na podstawie wyników ustalimy uzyska».
Jakie to jest skuteczne?
„Zły” cholesterol jest notorycznie substancją sprzyjającą miażdżycy. Sprzyja odkładaniu się lipidów w płytce nazębnej, uszkadza naczynia krwionośne i usztywnia je. "Miażdżyca tętnic jest chorobą zapalną, która rozpoznaje LDL jako marker i przyczynę" - mówi - "poprzez obniżenie jego wartości we krwi zmniejsza się częstość występowania i śmiertelność zawałów serca i udarów mózgu" . Na razie eksperymenty koncentrują się na pacjentach z chorobą naczyniowo-mózgową i wielonaczyniową: „Inclisiran znacznie obniża poziom cholesterolu” – wyjaśnia – „mówimy o wynikach powyżej 50 proc.”.Zidentyfikowane osoby nie odnoszą szczególnej korzyści ze statyn i są uważane za zagrożone: "Ten lek modyfikuje mechanizmy molekularne" - podkreśla - "które sprzyjają hiperprodukcji cholesterolu" .
Jakie są skutki uboczne?
Wśród zalet nowego leku jest również lepsza tolerancja w porównaniu ze statynami: „Niska toksyczność to kolejna ważna zaleta” – mówi – „pacjenci zrekrutowani do badania mają co najmniej jedną chorobę sercowo-mózgową -przeszłe zdarzenie naczyniowe”. Obecnie najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie i wysypka.
Cholesterol: profilaktyka
Ogólnie osoby, które miały już zawał serca nie powinny przekraczać 70 mg/dl, dla pozostałych 150 mg/dl to dzwonek alarmowy.„Istnieje kilka czynników ryzyka dla LDL, które mogą przyczyniać się do hipercholesterolemii, m.in. dieta, nadwaga i otyłość, brak aktywności fizycznej – wyjaśnia – ale także obecność współistniejących chorób metabolicznych, takich jak cukrzyca”. Palenie może również uszkadzać naczynia krwionośne i przyspieszać proces twardnienia tętnic. Ponadto poziom cholesterolu LDL wzrasta wraz z wiekiem, zwłaszcza wśród kobiet. "Wreszcie są osoby genetycznie predysponowane do rozwoju hipercholesterolemii" - mówi - "stan ten określany jest mianem hipercholesterolemii dziedzicznej i wiąże się z mutacjami wpływającymi na gen receptora LDL, który znajduje się na chromosomie 19" . Wysoki poziom cholesterolu nie zawsze daje bezpośrednie objawy, dlatego zaleca się okresowe mierzenie go poprzez badania krwi.
